Phim Mỹ Nhân Ngư xoay quanh câu chuyện kỳ bí của một nàng tiên cá, vì đem lòng yêu một chàng trai mà từ bỏ biển cả, quyết trở thành người. Cô được phép hóa thân thành người thường trong vòng 100 ngày, với điều kiện khiến cho chàng trai cũng đáp lại tình cảm của mình. Bằng những hiểu biết ít ỏi về loài người, cùng với sự ngây ngô thuần khiết, lém lỉnh của mình, liệu cô có thể chinh phục được người mình yêu?