Sát Nhân Halloween xoay quanh việc Laurie Strode giờ đã trưởng thành phải đối mặt với tên sát nhân tâm thần Michael Myers trong một cuộc chiến cuối cùng. Kể từ khi thoát khỏi cuộc thảm sát tàn khốc trong một đêm Halloween cách đây 4 thập kỷ, Laurie Strode vẫn chưa thể thoát khỏi nỗi ám ảnh day dứt gây nên bởi kẻ sát nhân đeo mặt nạ đáng sợ này.