Phim Nhiệm Vụ Bất Khả Thi 4 IMF đã bị đóng cửa sau vụ điện Kremlin bị đánh bom. Đặc vụ Ethan Hunt và đồng sự bị đổ lỗi là đã gây ra vụ đánh bom đó. Nhưng kế hoạch thực sự là để cho họ được hoạt động bí mật bên ngoài tổ chức. Hunt lại nhận được một mệnh lệnh khác từ cấp trên: Nếu như bất cứ thành viên nào trong nhóm bị bắt, người đó sẽ bị coi như thủ phạm thật sự của vụ khủng bố. Trong hoàn cảnh tiến thoái lưỡng nan, Hunt phải hợp tác với đồng nghiệp Brandt – kẻ biết nhiều về Hunt hơn cả bản thân