Một thời ở Mexico là thời kỳ đầy khó khăn của đất nước này, khi nạn buôn ma túy và tham nhũng đã trở thành “quốc nạn”. Câu chuyện xoay quanh tên trùm ma túy Barillo (Willem Defoe), kẻ đang âm mưu lật đổ chính quyền Tổng thống Mexico El bằng sự trợ giúp của tướng Marquez (Gerardo Vigil). Nhân viên CIA biến chất Sand (Johnny Depp) tìm cách khử Marquez. Sand muốn lợi dụng mối thù đẫm máu giữa Marquez và El Mariachi (Antonio Banderas) nên đã tìm mọi cách lôi El Mariachi ra khỏi cuộc sống ẩn dật để đ