Nội dung phim Blindspot Season 5 xoay quanh cô gái bí ẩn Jane Doe ( Jaimei Alexander ) với thân hình nóng bỏng đầy hình xăm. Jane bị mất trí nhớ và hoàn toàn không biết mình là ai cho đến khi FBI phát hiện mỗi hình xăm trên người cô không chỉ đơn thuần là hình xăm, mà còn là manh mối của những vụ án mà họ phải giải quyết.